レンドルミンD錠0.25mg

1.: 本剤の影響が翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
2.: 本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する製剤ではないため、崩壊後は唾液又は水で飲み込むこと。
3.: ＊連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。
［「重大な副作用」の項参照］

併用注意

（併用に注意すること）

薬剤名等: アルコール（飲酒）
臨床症状・措置方法: 鎮静作用、倦怠感等が増強されるおそれがあるので、アルコールとの服用は避けさせることが望ましい。
機序・危険因子: 本剤とアルコールを併用するとクリアランスの低下及び排泄半減期の延長がみられている。
薬剤名等: 中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体）
臨床症状・措置方法: 鎮静作用が増強されるおそれがある。
機序・危険因子: 本剤との併用により鎮静作用が増強するおそれがある。
薬剤名等: CYP3A4阻害剤（イトラコナゾール、ミコナゾール、シメチジン）
臨床症状・措置方法: 本剤の血中濃度が上昇し、作用の増強及び作用時間の延長が起こるおそれがある。
機序・危険因子: 本剤の代謝酵素であるCYP3A4が、これらの薬剤で阻害される。
薬剤名等: モノアミン酸化酵素阻害剤
臨床症状・措置方法: 鎮静作用が増強されるおそれがある。
機序・危険因子: 本剤との併用により鎮静作用が増強するおそれがある。
薬剤名等: CYP3A4誘導剤（リファンピシン等）
臨床症状・措置方法: 本剤の血中濃度が低下し、本剤の作用が減弱されるおそれがある。
機序・危険因子: 本剤の代謝酵素であるCYP3A4が誘導され、本剤の代謝が促進される。

本剤は、主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される。

レンドルミン錠（普通錠）について、臨床試験及び再審査終了時の調査症例数6,548例中、副作用が報告されたのは256例（3.91％）であった。主な副作用は、残眠感・眠気144件（2.20％）、ふらつき66件（1.01％）、頭重感50件（0.76％）、だるさ48件（0.73％）、めまい25件（0.38％）、頭痛８件（0.12％）、倦怠感７件（0.11％）等であった。また、臨床検査値においては特に一定の傾向を示す変動は認められていない。

重大な副作用

1.: AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2.: 一過性前向性健忘、また、もうろう状態があらわれることがあるので、本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。異常が認められた場合には投与を中止すること。
3.: 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与中止により、不眠、不安等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

重大な副作用（類薬）

呼吸抑制（頻度不明）: ベンゾジアゼピン系薬剤の投与により、呼吸抑制があらわれることが報告されているので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

精神神経系

0.1～５％未満

残眠感・眠気、ふらつき、頭重感、めまい、頭痛

精神神経系

0.1％未満

不穏^注1）、興奮^注1）、気分不快、立ちくらみ、いらいら感

精神神経系

頻度不明

せん妄、振戦、幻覚、悪夢

肝臓

0.1％未満

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、Al-P、LDHの上昇

循環器

0.1％未満

軽度の脈拍数増加

消化器

0.1％未満

嘔気、悪心、口渇、食欲不振

消化器

頻度不明

下痢

過敏症 ^注2）

0.1％未満

発疹

過敏症 ^注2）

頻度不明

紅斑

骨格筋

0.1～５％未満

だるさ、倦怠感

骨格筋

0.1％未満

下肢痙攣

その他

0.1％未満

発熱、貧血

その他

頻度不明

尿失禁、味覚異常

以上のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

＊注1）不穏及び興奮があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止する等適切な処置を行うこと。

＊注2）発現した場合には、投与を中止すること。

高齢者への投与

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。
［高齢者では運動失調等の副作用が発現しやすい。］

1.: 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、投与しないことが望ましい。
［妊娠中の投与に関し、次のような報告があるなど安全性は確立していない。］
2.: 授乳婦への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。
［授乳中の投与に関し、次のような報告があり、また新生児の黄疸を増強する可能性がある。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。

過量投与

本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意（禁忌、慎重投与、相互作用等）を必ず読むこと。

1.: PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）
2.

1.: 投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。
2.: ラットの雄で臨床用量の約40,000倍（200mg/kg/日）を２年間投与した試験において、甲状腺での腫瘍発生頻度が対照群に比べ高いとの報告がある。^1）

1.: 健康成人に経口投与した場合、速やかに吸収され約1.0～1.5時間で最高血漿中濃度に達する。血漿中濃度消失半減期は約７時間である。^2）
健康成人に経口投与した場合、本剤は主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝され^3）、主代謝産物はメチル基の水酸化体及びジアゼピン環の水酸化体であり、96時間までに尿中に64.9％、糞中に21.6％が排泄される。^4）
［参考：4）は外国人でのデータ］
2.: 経口投与した場合、速やかに全身に分布し、その濃度は消化管、肝臓、副腎、腎臓及び甲状腺で高い。血液－脳関門及び胎盤を通過する。乳汁中濃度は血漿中濃度にほぼ平行して推移する（ラット）。
3.: 健康成人にレンドルミン錠（普通錠）又はレンドルミンD錠0.25mg（D錠）を経口投与（「(1)普通錠（水で服用）とD錠（水なしで服用）」^2）及び「(2)普通錠（水で服用）とD錠（水で服用）」^2））した場合のそれぞれの同等性試験において、いずれの場合も剤形間で血漿中濃度の推移は類似しており、CmaxおよびAUC_0-24hrの統計的評価において生物学的に同等であった。

レンドルミン錠（普通錠）について、不眠症及び麻酔前投薬（手術前夜あるいは麻酔前）を対象とした二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が認められた。^5～10）これらの二重盲検比較試験を含む国内延べ191施設、総計1,723例について実施された臨床試験成績は次のとおりであった。

ジアゼパム、ニトラゼパム等既存のベンゾジアゼピン系薬剤と共通した薬理活性スペクトラムを示すが、催眠、抗不安、抗痙攣作用は強く、筋弛緩作用は比較的弱い（マウス、ラット、ネコ^11～13））。

一般名: ブロチゾラム（JAN）
Brotizolam（JAN）
化学名: 2-bromo-4-(o-chlorophenyl)-9-methyl-6H-thieno[3,2-f]-s-triazolo[4,3-a][1,4]diazepine
化学構造式
分子式: C₁₅H₁₀BrClN₄S
分子量: 393.69
性状: ・白色～微黄色の結晶性の粉末で、においはない。
・酢酸（100）又はジクロロメタンに溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（95）、アセトン又は2-ブタノンに溶けにくく、無水ジエチルエーテルに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。
融点: 208～212℃
分配係数: 1.01×10⁴（pH7.0、クロロホルム/水）

包装

レンドルミンD錠0.25mg：100錠（10錠×10）PTP、1000錠（10錠×100）PTP

主要文献及び文献請求先

1): Hewett C et al：Arzneimittelforschung36：592,1986
2): 関野久邦ほか：新薬と臨牀51：480,2002
3): Senda C et al：Xenobiotica27（9）：913,1997
4): Bechtel W D：Br J Clin Pharmacol16（Suppl.2）：279S,1983
5): 筒井末春ほか：医学のあゆみ131：412,1984
6): 村田忠良ほか：臨床精神医学14：121,1985
7): 工藤義雄ほか：医学のあゆみ134：494,1985
8): 稲永和豊ほか：薬理と治療12：5111,1984
9): 山村秀夫ほか：臨牀と研究62：1924,1985
10): 吉武潤一ほか：Therapeutic Research1：829,1984
11): Kuhn F J et al：Br J Clin Pharmacol16（Suppl.2）：253S,1983
12): Kimishima K et al：Jpn J Pharmacol36：461,1984
13): Ueki S et al：Jpn J Pharmacol35：287,1984
14): Takaori S et al：Neuropharmacology22：221,1983
15): 花岡一雄ほか：臨床薬理14：365,1983
16): 中沢洋一ほか：臨床精神医学13：749,1984
17): Nicholson A N et al：Br J Clin Pharmacol10：75,1980
18): 金　英道ほか：臨床精神医学20：55,1991

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