モービック錠５mg／モービック錠10mg

1.: 消化性潰瘍のある患者［プロスタグランジン合成阻害作用により、胃粘膜防御能が低下し、消化性潰瘍を悪化させるおそれがある（ただし、「慎重投与」2.の項参照）］
2.: 重篤な血液の異常がある患者［血液の異常を悪化させるおそれがある］
3.: 重篤な肝障害のある患者［肝障害を悪化させるおそれがある]
4.: 重篤な腎障害のある患者［プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量低下及び水、ナトリウムの貯留が起こるため、腎障害を悪化させるおそれがある］
5.: 重篤な心機能不全のある患者［プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量低下及び水、ナトリウムの貯留が起こるため、心機能不全を悪化させるおそれがある］
6.: 重篤な高血圧症の患者［プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量低下及び水、ナトリウムの貯留が起こるため、血圧を上昇させるおそれがある］
7.: 本剤の成分、サリチル酸塩（アスピリン等）又は他の非ステロイド性消炎鎮痛剤に対して過敏症の既往歴のある患者
8.: アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［重症喘息発作を誘発するおそれがある］
9.: 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

効能又は効果

下記疾患並びに症状の消炎・鎮痛: 関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群

用法及び用量

通常、成人にはメロキシカムとして10mgを１日１回食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日最高用量は15mgとする。

用法及び用量に関連する使用上の注意

国内において１日15mgを超える用量での安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

使用上の注意

1.: 消化性潰瘍の既往歴のある患者［プロスタグランジン合成阻害作用により、胃粘膜防御能が低下するため、消化性潰瘍を再発させるおそれがある］
2.: 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者（ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので、本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。）
3.: 抗凝血剤（ワルファリン等）を投与中の患者（「相互作用」の項参照）
4.: 血液の異常又はその既往歴のある患者［血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある］
5.: 肝障害又はその既往歴のある患者［肝障害を悪化又は再発させるおそれがある］
6.: 腎障害又はその既往歴のある患者［プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量低下及び水、ナトリウムの貯留が起こるため、腎機能障害を悪化又は再発させるおそれがある］
7.: 心機能障害のある患者［プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量低下及び水、ナトリウムの貯留が起こるため、心機能障害を悪化させるおそれがある］
8.: 高血圧症の患者［プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量低下及び水、ナトリウムの貯留が起こるため、血圧を上昇させるおそれがある］
9.: 気管支喘息のある患者［喘息発作を誘発するおそれがある］
10.: 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
11.: 体液喪失を伴う大手術直後の患者［循環体液量が減少している状態にある患者では、プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流の低下、腎機能障害が惹起されるおそれがある］
12.: 出血傾向のある患者［血小板機能異常が起こることがあるため、出血傾向を助長するおそれがある］
13.: 炎症性腸疾患（クローン病あるいは潰瘍性大腸炎）の患者［症状が悪化するおそれがある］

1.: 本剤はin vitro試験において、シクロオキシゲナーゼ（COX）-1に対してよりもシクロオキシゲナーゼ-2をより強く阻害することが確認されているが、日本人を対象とした臨床試験ではシクロオキシゲナーゼ-2に対してより選択性の低い非ステロイド性消炎鎮痛剤と比較して、本剤の安全性がより高いことは検証されていない。特に、消化管障害発生のリスクファクターの高い患者（消化性潰瘍の既往歴のある患者等）への投与に際しては副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと。（「臨床成績」、「薬効薬理」の項参照）
2.: 消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。また、薬物療法以外の療法も考慮すること。
3.: 長期投与する場合には、定期的かつ必要に応じて臨床検査（尿検査、血液検査、肝機能検査及び便潜血検査等）を行うこと。また、異常が認められた場合には、減量又は休薬する等の適切な処置を行うこと。
4.: 患者の状態を十分観察し、副作用の発現に留意すること。なお、消化器系の重篤な副作用〔消化性潰瘍（穿孔を伴うことがある）、吐血、下血等の胃腸出血〕が報告されているので、観察を十分に行い（消化管障害、特に胃腸出血に注意すること）、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。（「副作用」の項参照）
5.: 感染症を不顕性化するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。
6.: 他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい［他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で、相互に副作用を増強することが報告されている］。（「相互作用」の項参照）
7.: 眼の調節障害、眠気等の精神神経系症状があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう十分注意すること。

併用注意

（併用に注意すること）

薬剤名等: ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗剤
臨床症状・措置方法: 糸球体濾過量がより減少し、腎障害のある患者では急性腎不全を引き起こす可能性がある。
機序・危険因子: プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる。
薬剤名等: 選択的セロトニン再取り込み阻害剤
臨床症状・措置方法: 出血傾向が増強するおそれがある。
機序・危険因子: 選択的セロトニン再取り込み阻害剤は血小板凝集抑制作用を有するためと考えられる。
薬剤名等: プロスタグランジン合成阻害剤
（糖質コルチコイド、他の非ステロイド性消炎鎮痛剤、サリチル酸塩（アスピリンを含む））
臨床症状・措置方法: 消化性潰瘍および胃腸出血のリスクを高める可能性がある。
機序・危険因子: 両剤ともプロスタグランジン合成阻害作用を有するためと考えられる。
薬剤名等: ＊＊抗凝固剤（トロンビン阻害剤(ダビガトランエテキシラート等)、クマリン系抗凝血剤(ワルファリン等)、ヘパリン）
臨床症状・措置方法: 出血傾向が増強するおそれがあるので、併用が避けられない場合は、血液凝固に関する検査を行うなど、これら薬剤の効果を十分観察すること。
機序・危険因子: これら薬剤は抗凝固作用を有するためと考えられる。また、CYP2C9による代謝において、本剤とワルファリンとの薬物相互作用が起こるおそれがある。
薬剤名等: 抗血小板剤（チクロピジン）
臨床症状・措置方法: 出血傾向が増強するおそれがある。
機序・危険因子: 抗血小板剤は血小板凝集抑制作用を有するためと考えられる。
薬剤名等: 血栓溶解剤
臨床症状・措置方法: 出血傾向が増強するおそれがある。
機序・危険因子: これら薬剤は血栓溶解作用を有するためと考えられる。
薬剤名等: コレスチラミン
臨床症状・措置方法: 本剤の作用が減弱する。
機序・危険因子: コレスチラミンの薬物吸着作用により、本剤の消失が速まると考えられる。
薬剤名等: 経口血糖降下剤
臨床症状・措置方法: 本剤の作用が増強するおそれがある。
機序・危険因子: 機序は十分に解明されていないが、グリベンクラミドが本剤の代謝を阻害した（in vitro試験）との報告がある。
薬剤名等: キニジン
臨床症状・措置方法: 本剤の作用が減弱するおそれがある。
機序・危険因子: 機序は十分に解明されていないが、キニジンが本剤の代謝を亢進させた（in vitro試験）との報告がある。
薬剤名等: リチウム
臨床症状・措置方法: 血中リチウム濃度が上昇する。他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で、リチウム中毒を呈したとの報告があるので、本剤の治療開始、用量の変更及び中止時には、血中リチウム濃度を測定するなど留意すること。
機序・危険因子: プロスタグランジン合成阻害作用により、リチウムの腎排泄が遅延するためと考えられている。
薬剤名等: メトトレキサート
臨床症状・措置方法: メトトレキサートの血液障害を悪化させるおそれがあるので、血液検査を十分行うこと。
機序・危険因子: プロスタグランジン合成阻害作用により、メトトレキサートの尿細管分泌を抑制するためと考えられている。
薬剤名等: 利尿剤
臨床症状・措置方法: 利尿剤を使用中の患者においては、非ステロイド性消炎鎮痛剤で急性腎不全を起こすおそれがあるので、腎機能に十分留意し、本剤の併用を開始すること。
機序・危険因子: プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量低下及び水、ナトリウムの貯留が起こるためと考えられている。
薬剤名等: 降圧薬（β受容体遮断薬、ACE阻害薬、血管拡張薬、利尿剤等）
臨床症状・措置方法: 他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で、降圧薬の効果を減弱させることが報告されている。
機序・危険因子: 血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成が阻害されるため、降圧薬の血圧低下作用を減弱させると考えられている。
薬剤名等: シクロスポリン
臨床症状・措置方法: シクロスポリンの腎毒性が非ステロイド性消炎鎮痛剤により増強されるおそれがあるので、腎機能に十分留意すること。
機序・危険因子: プロスタグランジン合成阻害作用により腎血流量が減少するためと考えられている。

副作用等発現状況の概要

＜国内＞: 国内における承認時までの臨床試験及び製造販売後調査の総症例6,693例中副作用が報告された症例は433例（6.5％）であった。このうち、主な副作用は、胃不快感81件（1.2％）、上腹部痛72件（1.1％）、発疹27件（0.4％）、悪心21件（0.3％）、胃炎18件（0.3％）、口内炎18件（0.3％）等であった。臨床検査値においては、一定の傾向を示す変動は認められていない。（再審査終了時）
＜海外＞: 海外における臨床試験は、健康成人、関節リウマチ、変形性関節症又は強直性脊椎炎の患者（5,500例）を対象に実施された。このうち、3,750例に本剤7.5mg、15mgが経口投与され、主な副作用は、消化不良（7.0％）、嘔気（4.6％）、頭痛（4.0％）、下痢（3.5％）、皮疹（2.8％）等であった。（ヨーロッパにおける承認申請時）

重大な副作用

1.: 観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2.: 観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3.: 観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
4.: 観察を十分に行い、定期的かつ必要に応じて血液検査を実施し、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。特にメトトレキサートのような骨髄機能を抑制する薬剤と併用する際には、留意すること。（「相互作用」の項参照）
5.: 観察を十分行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
6.: 観察を十分行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
7.: 観察を十分行い、定期的かつ必要に応じて臨床検査を実施し、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

注）：頻度は海外の臨床試験成績に基づく。また、頻度不明は海外の市販後の自発報告によるもの（注の記載がないものは国内の臨床試験及び製造販売後調査に基づく）。

重大な副作用（類薬）

ショック、再生不良性貧血、骨髄機能抑制、ネフローゼ症候群

他の非ステロイド性消炎鎮痛剤でこのようなことがあらわれることがあるので、観察を十分行い、定期的かつ必要に応じて臨床検査を実施し、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

循環器

0.1％未満^注1）

低血圧、動悸、血圧上昇

消化器

0.1～5％未満^注1）

口内炎、食道炎^注3)、悪心・嘔気、食欲不振、胃潰瘍、胃炎、腹痛、消化不良、鼓腸放屁^注3)、下痢、便潜血

消化器

0.1％未満^注1）

口内乾燥、口角炎、おくび、嘔吐、腹部膨満感、便秘

精神神経系

0.1～5％未満^注1）

頭痛

精神神経系

0.1％未満^注1）

知覚異常、眠気、眩暈、味覚障害

精神神経系

頻度不明^注2）

錯乱、失見当識、抑うつ

過敏症

0.1～5％未満^注1）

発疹、皮膚そう痒

過敏症

0.1％未満^注1）

接触性皮膚炎、光線過敏性反応^注3）、蕁麻疹

感覚器

0.1％未満^注1）

眼異物感、眼球強膜充血、耳鳴

感覚器

頻度不明^注2）

結膜炎、視覚障害、霧視

肝臓

0.1～5％未満^注1）

AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、Al-Pの上昇等の肝機能障害、ウロビリノーゲンの上昇

肝臓

0.1％未満^注1）

総ビリルビン値の上昇

腎臓

0.1～5％未満^注1）

BUNの上昇、尿蛋白

腎臓

0.1％未満^注1）

尿量減少、クレアチニン、尿酸値の上昇、総蛋白、アルブミンの低下、尿糖

血液

0.1～5％未満^注1）

赤血球、白血球^注3)、ヘモグロビン、ヘマトクリット値、リンパ球の減少、好中球、好酸球、好塩基球、単球の増加

血液

0.1％未満^注1）

白血球の増加、貧血

その他

0.1～5％未満^注1）

浮腫、尿沈さの増加、尿潜血

その他

0.1％未満^注1）

咳嗽、腋窩・乳房の痛み、悪寒、潮紅・ほてり、発熱、下肢脱力、倦怠感、気分不快、血清鉄の減少、カリウムの上昇

その他

頻度不明^注2）

排尿障害（尿閉を含む）

＊注1）頻度は国内の臨床試験及び製造販売後調査に基づく。

＊注2）海外の市販後の自発報告によるものであるため頻度不明（国内の臨床試験及び製造販売後調査では認められなかった副作用）。

＊注3）海外の臨床試験成績に基づく（国内の臨床試験及び製造販売後調査では認められなかった副作用）。

高齢者では副作用があらわれやすいので、少量（１回５mg１日１回）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。なお、一般に高齢者においては胃腸出血、潰瘍、穿孔はより重篤な転帰をたどり、きわめてまれにではあるが致死性の消化管障害も報告されている。これらの事象は治療のどの時点でも発現し、重篤な消化管障害の既往の有無にかかわらず発現する可能性があるので、観察を十分行い（消化管障害、特に胃腸出血に注意すること）、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1.: 動物実験（ラット及びウサギ）において、次のことが認められているので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
2.: 授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には、授乳を中止させること［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている］。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する使用経験はなく安全性は確立していない。

1.: 過量投与に関する情報は少なく、典型的な臨床症状は確立していない。
2.: 過量投与の場合には、一般的な胃洗浄、支持療法、対症療法を行うこと。なお、コレスチラミンが本剤の消失を速めるとの報告がある。^1）

薬剤交付時: PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）

1.: 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
2.: 他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で、IUDの避妊効果を減弱させることが報告されている。

1.: 健康成人に¹⁴C-メロキシカム30mg^注）を経口投与したときの吸収率は約100％であると推定された。^2）
2.
3.: ¹⁴C-メロキシカム１mg/kgを経口投与した場合、消化管の他に血液、肝臓、腎臓、肺、甲状腺で高濃度であり、脳にはほとんど分布しなかった（ラット^7））。また乳汁中に移行した（ラット^8））。
4.
5.: 健康成人に¹⁴C-メロキシカム30mg^注）を経口投与したとき、血漿中ではほとんどが未変化体であり、代謝物はほとんど認められなかった。^2）尿中には未変化体は認められず、主な代謝物は５'-ヒドロキシメチル体、５'-カルボキシ体及びチアジン環の酸化的開裂によって生じるオキサム酸化合物等であった。^2）メロキシカムの代謝には主に肝臓のチトクロームP-450のCYP2C9が、また、部分的にCYP3A4が関与することが示唆された。^11）
6.: 健康成人に¹⁴C-メロキシカム30mg^注）を経口投与したとき、未変化体及び代謝物の総量は、投与後168時間までに尿中に約43％、180時間までに糞中に約47％排泄された。^2）
［2）は外国人でのデータ］; 注）本剤の承認された用法・用量は、メロキシカムとして１日１回10mg食後経口投与である。

1.: モービックカプセルについて、関節リウマチ^12）、変形性関節症^13）、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群^14）を対象とした二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が認められた。
これらの二重盲検比較試験を含む国内延べ280施設、効果判定の対象となった955例中、承認された効能・効果及び用法・用量における臨床試験成績（636例）は次のとおりであった。
2.

1.: メロキシカムはカオリン足蹠浮腫（ラット^15））において、インドメタシンとほぼ同等の抗炎症作用を示した。アジュバント関節炎（ラット^15,16））においては、インドメタシン、ピロキシカム及びジクロフェナクナトリウムに比し、数倍強力な作用を示した。カラゲニン足蹠浮腫（ラット^17））、綿球法による肉芽形成（ラット^15））、カラゲニン胸膜炎（ラット^15,18））においても抗炎症作用を示した。
2.: メロキシカムは足蹠浮腫の炎症性疼痛（ラット^15）：Randall-Selitto法）、アジュバント関節炎痛（ラット^17））、酢酸writhing（マウス^17））において、インドメタシン及びピロキシカムとほぼ同程度の鎮痛作用を示した。
3.: メロキシカムの胃粘膜障害作用（ラット^15,18））及び小腸潰瘍惹起作用（ラット^17））は、ピロキシカム及びインドメタシンよりも弱かった。また、塩酸による胃粘膜障害（ラット）に対して、抗炎症用量でピロキシカムは有意に増悪作用を示したが、メロキシカムは増悪作用を示さなかった。^19）
4.: メロキシカムは、酵素実験^18）及び細胞を用いた実験^20）において、COX-1よりもCOX-2に対して強い阻害活性を示した。
5.: メロキシカムはシクロオキシゲナーゼ（COX）の活性を抑制して（in vitro^18,20））、炎症局所におけるプロスタグランジンの生合成を阻害し（ラット、マウス^21））、消炎・鎮痛作用を示すと考えられる。

一般名: メロキシカム（JAN）
Meloxicam（JAN）
化学名: 4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide
化学構造式
分子式: C₁₄H₁₃N₃O₄S₂
分子量: 351.40
性状: 淡黄色の粉末である。
ギ酸に溶けやすく、メタノール又はエタノール（95）に極めて溶けにくく、水又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。
融点: 241℃（分解）

1): Busch U et al：Eur J Clin Pharmacol48：269,1995
2): Schmid J et al：Drug Metab Dispos23：1206,1995
3): 東純一ほか：基礎と臨床30（12）：3189,1996
4): 社内資料：体内動態の検討（空腹時単回投与）
5): 社内資料：体内動態の検討（食後反復投与）
6): 入江伸ほか：基礎と臨床30（12）：3249,1996
7): 大岩陽子ほか：薬物動態12（2）：108,1997
8): Busch U：Drug Metab Dispos26（6）：576,1998
9): 社内資料：蛋白結合率のin vitro試験成績
10): Turck D et al：Arzneim-Forsch47（1）：253,1997
11): Chesne C et al：Xenobiotica28（1）：1,1998
12): 水島裕ほか：基礎と臨床31（3）：1115,1997
13): 青木虎吉ほか：臨床医薬13（4）：973,1997
14): 桜井実ほか：基礎と臨床31（3）：1201,1997
15): Engelhardt G et al：Inflamm Res44：423,1995
16): Engelhardt G et al：Inflamm Res44：548,1995
17): 吉田益美ほか：応用薬理53：351,1997
18): Ogino K et al：Pharmacology55（1）：44,1997
19): 社内資料：消化管に対する作用の検討
20): Engelhardt G et al：Biochem Pharmacol51：21,1996
21): Engelhardt G et al：Biochem Pharmacol51：29,1996

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